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Cancer research:科學(xué)發(fā)現(xiàn)熱激蛋白抑制劑 或可用于*癥**
日期：2025-05-05 18:54
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摘要：
2015年12月15日訊 / --有研究發(fā)現(xiàn)熱激蛋白Hsp90能夠幫助參與*癥進(jìn)展的信號蛋白進(jìn)行正確折疊，因此成為*癥**干預(yù)的個新靶點得到科學(xué)們關(guān)注。天然魚藤酮類化合物魚藤素是Hsp90的種抑制劑，但該化合物的神經(jīng)毒性大大限制了其作為****在臨床域的應(yīng)用前景。
近日，來自爾大學(xué)的研究人員在際學(xué)術(shù)期刊cancer research上發(fā)表了項新研究進(jìn)展，在這項研究中他們找到種魚藤素類似物解決了使用魚藤素帶來的神經(jīng)毒性問題，這為該類化合物在**域的應(yīng)用了新的契機(jī)。
研究人員表...
2015年12月15日訊 / --有研究發(fā)現(xiàn)熱激蛋白Hsp90能夠幫助參與*癥進(jìn)展的信號蛋白進(jìn)行正確折疊，因此成為*癥**干預(yù)的個新靶點得到科學(xué)們關(guān)注。天然魚藤酮類化合物魚藤素是Hsp90的種抑制劑，但該化合物的神經(jīng)毒性大大限制了其作為****在臨床域的應(yīng)用前景。
近日，來自爾大學(xué)的研究人員在際學(xué)術(shù)期刊cancer research上發(fā)表了項新研究進(jìn)展，在這項研究中他們找到種魚藤素類似物解決了使用魚藤素帶來的神經(jīng)毒性問題，這為該類化合物在**域的應(yīng)用了新的契機(jī)。
研究人員表示這種名為SH-1242的新型魚藤素類似物可以作為候選**靶向人類肺*細(xì)胞，其中包括產(chǎn)生化療**抵抗或攜帶KRAS突變的肺*細(xì)胞。
在這項研究中，研究人員對種KRAS驅(qū)動的肺*小鼠模型進(jìn)行SH-1242**處理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)能夠降低腫瘤的多樣性，大小和數(shù)量。與此類似，在基于人類細(xì)胞系建立的模型和人源異種移植模型（PDX model）中，SH-1242可以誘導(dǎo)*細(xì)胞發(fā)生凋亡，抑制腫瘤脈管系統(tǒng)形成，并且檢測不到毒性存在。
研究人員表示，與魚藤素相比，SH-1242在正常細(xì)胞中的毒性大大減少，給實驗大鼠進(jìn)行**處理不會在腦中產(chǎn)生明顯的組織病理學(xué)特征。機(jī)制研究表明SH-1242能夠結(jié)合Hsp90的C端ATP結(jié)合口袋，干擾Hsp90與其他分子伴侶以及待折疊蛋白的相互作用，從而觸發(fā)細(xì)胞對待折疊蛋白的降解機(jī)制，這過程并不影響Hsp70的表達(dá)。
總得來說，這項研究找到了Hsp90天然抑制劑魚藤素的類似物--SH-1242，同時證明該類似物具有良好的**效應(yīng)并且不會產(chǎn)生明顯的神經(jīng)毒性，這對進(jìn)步開發(fā)靶向Hsp90的****以及拓展魚藤酮類化合物的臨床應(yīng)用前景具有定意義。
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